育龄女性慢性乙肝患者抗病毒治疗要注意药物的选择

　　主持人：刚才您谈到，只要年龄较轻，尚不急于安排生育，有适应症的女性慢性乙肝患者应该进行规范的抗病毒治疗;与其他慢性乙肝患者相比，此类女患者的抗病毒治疗有什么不同吗?

　　赵连三：对于慢性乙肝女性患者，如果符合抗病毒治疗规范的要求，在启动抗乙肝病毒治疗的时候，合理选择治疗的药物非常重要。

　　慢性乙肝完成抗病毒治疗后，部分患者可能复发。现有的两大类抗乙肝病毒药物，都需要相对比较长的疗程，以便尽可能地降低停药后复发率。按照现行的乙肝指南，对于大三阳的患者，要治疗达到HBV DNA阴转，肝功恢复正常，转换为小三阳，然后再巩固治疗一年以上。而小三阳的患者，要治疗到HBV DNA阴转，肝功恢复正常，然后至少巩固一年半以上;换言之，如上所述，疗程往往会在两、三年左右，甚至更长。

　　对于有生育计划的乙肝夫妇这个人群，选择抗乙肝病毒药物要考虑两个因素：第一，女方的年龄因素。来就诊的女性患者中，有的比较年轻，经过几年抗乙肝病毒治疗尚不至于耽误她的较好生育时机;但是，我们在临床上遇到的更多案例是，由于多种因素的缘故，女性在着手安排生育时，才发现是慢性乙肝，而且年龄已经偏大，她们难以按照一般患者那样，接受疗程长达数年的抗病毒治疗。对她们来说，疗程时间的长短至关重要。疗程拖得太长，大龄女性的生育会面临产科学方面的很多复杂问题。第二，现有的抗乙肝病毒治疗均存在着停药后复发的风险。即使我们按照规范给她停药，认为疗程已经达到，然后安排怀孕。万一妊娠期间出现乙肝病情的复发，怎么给她处理?这是在抗病毒治疗前选择药物时，就必须要慎重考虑的问题。

　　抗乙肝病毒治疗有两大类的药物，一类是聚乙二醇化的阿尔法干扰素(即长效干扰素)。普通阿尔法干扰素治疗乙肝疗效不理想，现已较少使用。长效干扰素治疗慢性乙肝的疗效总体上比口服药物好，但也并不是百分之百都有效;虽疗程较短，大约一年左右;但完成疗程后尚须停药半年才能怀孕，否则可能对胚胎的发育产生潜在的不利影响。从这个角度来讲，对准备怀孕的大龄女性乙肝患者，长效干扰素疗程较短的优势实际上被削弱，不一定是较好的选择，除非她相当年轻，有足够的时间来等待疗效的实现和较好的怀孕时间。

　　另外一类药物是口服的核苷类药物。总体来讲，虽然此类药物的疗程会在两、三年左右，甚至更长一些，但是完成治疗后，只要停药一个月，就可以安排生育。而且，其中某些药物对妊娠的安全性比较高。比如替比夫定，美国食品药物管理局把替比夫定列为妊娠安全性B级药物。B级的意思就是，在动物实验中没有发现它对胎儿发育产生不利的影响。但因为并没有在人类身上做过胚胎安全性的实验研究，故也没有把它列为妊娠用药的最高安全级别A级。事实上，在临床上经常应用于孕妇各种疾病治疗的各类药物中，目前能够列为妊娠安全A级的药物是少之又少。在抗乙肝病毒药物中，替比夫定能够列为B级，已经是它一个重要的突出优点。所以，对于有尽早安排生育愿望的女性乙肝患者，替比夫定是优选的抗乙肝病毒药物之一。