[主持人]:预防小儿肺炎链球菌感染需要做什么?[17:24]

　　[杨永弘]:有一个Alexander计划，在1998年到2000年，到全球的26个国家和地区有多中心的研究，分离出8882株肺炎链球菌，结果耐药实验，全球青霉素不敏感的肺炎链球菌的比例大概是30%，亚太地区最高的是香港，对青霉素的耐药高达70%，日本是51%，新加坡是39%，都高于全球的水平。我们国家在1999年，98年的时候，根据我们做的结果也大概是10%左右，但是随着我们国家滥用抗生素的现象越来越突出，耐药也越来越多，我们北京儿童医院曾经跟上海复旦儿科医院、上海儿童医院、重庆儿童医院、广州儿童医院都合作，进行了抗生素的使用调查，门诊患儿，就诊的患儿使用抗生素占到80%到85%，肺炎就是100%。滥用抗生素是非常严重的，与国外相比，我们用一个定量的抗生素的指标来比较，跟国外的儿科用的抗生素量，是欧洲一些国家的2到8倍。使用的品种是人家的2倍以上，而且我们使用的抗生素的等级高，大部分是三代、四代的头孢类和新型的大环内酯类的抗生素，而且注射用的抗生素多，我们一般都是 1/3的门诊病人，很多都是伤风感冒的病人，都用静脉用抗生素，所以不合理应用抗生素的情况就严重的存在，这样就导致了肺炎链球菌的耐药逐年增高。 [17:24]

　　[杨永弘]:我们曾经把80年代分离的肺炎链球菌，这个是我们买来的一些菌株，是80年代分离的，那个时候的青霉素不敏感率只有6%，红霉素也在10%左右，到1992 年左右的时候，青霉素已经是达到了10%左右了，红霉素大概是40%、50%了，到了2000年的时候，2004、2005年，青霉素已经达到了耐药按照原来的指标，耐药已经达到了70%、80%，红霉素到了90%。2006年，红霉素几乎是100%的耐药，大环内酯的耐药很重。有一个数字表示一下，MIC的数字很高，这个细菌不止是耐红霉素，而且是耐的很厉害，一点用没有，是这样的情况，所以我们的治疗就非常的困难。 [17:24]

　　[杨永弘]:上海、北京、广州三个地方检测了肺炎链球菌的大环内酯对青霉素的耐药，肺炎链球菌除了对青霉素以外，还对第三代的头孢菌素类，像头孢曲松的不敏感率由 2.8%升到了24.7%，这个是1/4的分离的菌株都用头孢曲松无效。所以国内的药物检测还体现了肺炎链球菌在对于氟喹诺酮的抗生素，和亚胺培南的耐药达到了5.6%和12%。所以这些很高品质的新的抗生素，肺炎链球菌都耐药了，而且是多重的耐药，耐药三个以上的，这个耐药是很多的，达到了80%，甚至是 90%，所有的细菌里面有80%、90%都耐很多种抗生素。那么这些分离的细菌就治疗这些病人，从这些病人分离的细菌都耐药了，那么这些病人的治疗就非常的困难。 [17:24]

　　[杨永弘]:所以肺炎链球菌严峻的耐药形势，使得肺炎链球菌疾病的抗生素治疗陷入一个困境。它耐药一方面可以使得死亡率增加，因为耐药不容易治疗，最后是致命的。第二是患病率增加，耐药性的感染会使病程加长，病原体扩散。第三个是治疗费用也增加，这样就要用更加高昂的，或者昂贵的抗生素治疗，费用增加了，而且解决的办法有限。如果是大家都耐药了，这样一个局面就使得细菌感染性疾病处于一个无药可治的局面。有一些国外学者就叫做抗生素的“十字路口”，或者是抗生素的“末日”即将到来，这个是骇人听闻的，但是这个如果我们不控制抗生素的使用的话，抗生素将来就会走到这样一个地步。 [17:24]

　　[杨永弘]:走到这个地步的结果将会怎样呢?就回到没有抗生素的时代，那个时候细菌感染性疾病是一个威胁人类健康的疾病，到了那个时候，病死率、发病率将会大大的升高，所以我们一定要控制抗生素。当然除了控制人以外，还有动物使用抗生素，有一般的抗生素是用于喂猪、喂鸡，这些都要很好的控制，不然的话光控制人也不行，所以农业部门也要控制使用。这样使得抗生素对人类的贡献，现在40年到现在不过70年，在多一点时间贡献，人类的历史长河当中出现了抗生素，但是抗生素也只服务于人类70年。那么我们希望它能够再服务多一点时间。 [17:24]

　　[主持人]:那么现在预防小儿肺炎链球菌感染有哪些疫苗呢? [17:24]

　　[杨永弘]:肺炎链球菌感染以后用的疫苗有两个大类，一类叫做肺炎链球菌的多糖疫苗，主要是23价的多糖疫苗，叫做PPV23，这个是83年上市的，主要是肺炎链球菌外面一个荚膜，荚膜的主要成分是多糖，什么样的荚膜就是什么样的型，23个型就是23个不同的荚膜，把这个荚膜里面的多糖提炼出来，放在一起就是23价，这个叫做多糖疫苗。这个疫苗是83年就开始，到现在已经20多年了，主要是用于成人。另外一类叫做多糖疫苗，是7个型的，是细菌外面有荚膜，荚膜主要是多糖，把一个型一个型的多糖拿出来以后，不是光这个多糖，这个多糖的黏性是很差的，所以要结合一个蛋白，这个蛋白可以刺激T细胞，对于儿童可以引起更高的免疫力，所以这个叫做结合疫苗。这个疫苗是2000年美国才上市的，7价的7个型。另外现在还有10价的就是10个型，还有13价的13个型都已经正在上市，或者快要上市了。 [17:25]

　　[杨永弘]:肺炎链球菌一共有90多个型，PPV是多糖疫苗，含有23种多糖，在我们国家作为二类疫苗使用多年了，但是PPV23不能够刺激T细胞，所以起价的多糖疫苗刺激蛋白，不能刺激T细胞的免疫，所以免疫效果差。2岁以下的儿童不能够有效的使用，产生的抗体很少。因此主要是用在2岁以上的高危的人群和老年人。但是 2岁以下的婴幼儿，2岁以下的PPV23是没有效的，正因为是受后面多糖蛋白结合的起价疫苗，也叫PCV7，一个是PPV，一个是PCV，C是蛋白结合疫苗，PCV7是7种，是主要儿科的常见血清型，包括4型、6B、9V，14，18C，19F，23F，七个型。它跟一个蛋白，这个蛋白是白喉类毒素的载体蛋白结合起来，蛋白可以刺激T细胞，所以产生的免疫效果就好，所以2岁的婴儿可以有效的有免疫应答反应。这个已经在PCV7的免疫原性研究当中得到证实，到目前为止，PCV7还是单独一个用于2岁以下健康婴幼儿的肺炎链球菌。其他的二种像PCV10和PCV13都还没有上市，那么PCV7是作为二类疫苗，去年4月份在我国大陆地区注册而且正式开始应用，到现在才几个月的时间。 [17:25]