愉悦——很难找出更好地词语来形容ASCO黑色素瘤会场的气氛了。肿瘤学家们头一次获得了2种可延长晚期黑色素瘤患者生命的新药,对于如何将ipilimumab和vemurafenib引入社区实践也满是疑问。我们在会议期间邀请了4位专家就这一话题畅谈他们的看法。
这4位专家包括:BRIM-3研究(在新诊断患者中比较vemurafenib和达卡巴嗪)的第一作者、纪念Sloan-Kettering癌症中心的Paul Chapman博士;一项Ⅲ期试验(在新诊断患者中比较vemurafenib+达卡巴嗪和安慰剂+达卡巴嗪)的第一作者、纪念Sloan-Kettering癌症中心的Jedd Wolchok博士;H. Lee Moffitt癌症中心暨研究所皮肤肿瘤病学负责人和外科教育部主任Vernon K. Sondak博士;法国Gustave Roussy癌症研究所总干事Alexander M.M. Eggermont博士。
问题:ipilimumab和vemurafenib是否应同时使用?
专家们对此均持否定态度,至少认为目前在临床试验之外不能联合使用这两种新药,因为尚不明确联用的安全性和有效性。
Chapman博士:我们打算开展一项Ⅲ期试验,观察联用这两种新药是否安全,并确定vemurafenib是否会遏制ipilimumab的作用。我们都希望这种联合用药可带来持续完全应答。
Wolchok博士:人们下一步自然会考虑尝试联用这两种治疗。Vemurafenib通过遏制BRAF激酶而将肿瘤作为直接靶点;ipilimumab则通过引起机体免疫反应而发挥治疗作用。这是两条截然不同的治疗途径,它们不应该互相排斥,我相信二者会相得益彰。我认为在临床试验中探索两药联合治疗十分重要,因为我既可以列出一堆原因说明为何两药应该可以联用,也能列举一堆原因说明为何两药或许不能相互协同甚至彼此拮抗。所以我认为,肿瘤学家们只有在初步确定联合治疗安全有效后,方可在临床试验之外加以尝试,而在此之前仍宜采取单药治疗。
Sondak博士:如果将ipilimumab与其他药物联用,可能会出现意料之外的副作用。对患者进行联合治疗并观察不是安全稳妥的做法,我们应该尽快采取可控性更好的方式开展研究。
Eggermont博士:我认为人们应该在获得联合治疗安全性数据后再采取进一步行动。
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