自身免疫性肝病应该怎样治疗?
主持人:那么自身免疫性肝病应该怎样治疗?
赖安妮:由于在建立动物模型方面仅取得部分成功,因此进展相当缓慢。尽管最近在器官移植领域已开发出了很多免疫遏制剂,但是早在上世纪60年代末和70年代初,就已确定的AIH的治疗方案,仍沿用至今。
强的松单独或与硫唑嘌呤联合治疗是AIH的主要治疗方法,可显著延长患者的生存期。然而,糖皮质激素在PBC或PSC的治疗中没有明显的治疗效果。而且,糖皮质激素治疗胆汁淤积性肝病时会加重患者的骨质疏松程度。在口服熊去氧胆酸(UDCA)的基础上加用布地耐得(肝脏首过效应较高,从而不良反应较小)治疗PBC时疗效仅略有提高。硫唑嘌呤和环孢素A治疗PBC也未能显示显著的益处。UDCA可改善PBC患者的部分生物化学参数。然而,UDCA 对PBC患者生存期的影响尚有争议。虽然有荟萃3项研究包括500例患者的分析显示UDCA延长PBC患者的生存期,但另一项荟萃7项包括1000例以上 PBC患者的研究未能显示UDCA对生存期有明显益处。基于目前UDCA的临床研究结果,而且没有明显不良反应,大多数临床医师仍将UDCA作为PBC的优选治疗。尚不清楚UDCA治疗PSC的疗效。但大剂量UDCA或许可改善PSC患者胆汁淤积性生物化学参数。尽管随访6年以上,未见到生存率的显著改善,目前UDCA尚不能确定地推荐为PSC的有效治疗药物。方法学、随访期、入选标准和治疗终点方面的差异造成了不同的结果。显然需进一步开展大规模前瞻性研究来解决这一争议。
总之,目前自身免疫性肝病的治疗决策是相对简单的:对于肝炎性成分显著者予以免疫遏制治疗,而对于胆汁淤积为主者给予UDCA治疗。考虑免疫遏制和UDCA的联合治疗具有一定病理生理学基础。界面性肝炎也可以是PBC患者的主要病理学特征,在这种患者中使用布地耐德可能会取得满意疗效。相似的,在 PBC中,UDCA不仅对胆汁淤积指标有改善作用,血清转氨酶水平也显著降低。UDCA潜在的免疫调节和细胞保护作用可能也给AIH患者带来好处。在一项病例数较少的研究中,UDCA可改善AIH患者的生物化学和临床指标,但未被证实在激素耐受病例中作为联合治疗有明显益处。
无论是免疫遏制治疗还是UDCA治疗,均在疾病早期阶段疗效较明显,至肝硬化阶段,不仅疗效不明显,糖皮质激素的不良反应也明显加重。因此,自身免疫性肝病的早期诊断和治疗是面临的重要课题。
主持人:谢谢大家收看自身免疫性肝病的访谈,祝大家工作顺利。
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