主持人:目前世界研究最前沿的靶向药物治疗是怎么回事?它能治愈白血病吗?
江滨:说到靶向治疗,相对于传统的治疗都属于药物治疗。传统药物治疗,这些药物都叫细胞毒药物,细胞毒药物用俗话讲对所有的细胞通吃,不管好细胞、坏细胞都吃。 一个病人有急性白血病,当发病的时候,体内以坏的细胞为主,所以细胞毒的药物下去,打下去都是坏细胞。白血病的细胞和正常的细胞还是不同的,这个时候叫增殖动力学不同,细胞毒药物虽然是不分敌我都去杀的,但实际上往往对白血病细胞的杀伤更强一些。
靶向治疗和传统治疗不同在于它是针对不同的点。现在做研究,比如慢性髓性白血病,现在对它了解很多了,这个病与染色体的易位融合有关。是因为9号染色体和22号染色体断了,9号断的一部分接在了22号染色体上,22号那部分接到9号上面了,这样产生费城染色体,两个染色体片断结合以后,形成一个融合的基因,这两个基因本来都存在,一个在9号上,一个在22号上,各吃各的,现在9号和22号片断结合起来以后,这两个基因结合在一块,这个叫融合基因。有了融合基因,所有的基因都可以编码一些蛋白,而所有的蛋白都有功能,这个融合基因编码了融合蛋白,这个蛋白在体内存在,发出很多指令,有一个指令是让细胞增殖。融合蛋白使酪氨酸激酶增高了,不断发出指令,细胞不断地增殖,慢性髓性白血病中白细胞计数比例高的,至少比正常值高一两万,还有些病人高出十万、二十万,甚至更高,就因为BCR-ABL蛋白(断裂点簇集区BCR-癌基因ABL酪氨酸激酶蛋白)有这样的功能,让细胞增殖,而细胞增殖以后又不凋亡,又增殖很多,不凋亡的细胞和新增殖的细胞越来越多。一做血象的时候细胞很多,都是白细胞。第二脾脏很大,因为细胞在脾脏驻留,脾脏越来越大。
现在搞清楚整个发病机制的关键点在融合基因,融合基因编码在蛋白上。现在根据这些特点在计算机上设计药物,这个药物叫格列卫,格列卫作用融合基因,使BCR-ABL蛋白得不到磷酸,不能活化,就发不出指令,细胞的增殖态势得到遏制。这就是针对关键点的靶向治疗,用军事上的术语来讲就是精确制导,这是全世界肿瘤治疗的热点和亮点。
网友:江教授你好,我是CML患者,病程二年,服用格列卫治疗一年,染色体转阴,融合还阳性,在中华骨髓库找到全合供者.你说我这种情况是继续吃药还是移植的好?不同的大夫不同的建议.请问江教授,服用格列卫多长时间会耐药,如果一直这样服下去,最终还是治不好只会多活几年是吧?如果是这样,那么为什么现在好多医生不建议移植呢?你的看法呢?谢谢.
江滨:这个病人没有说多大年纪。 我们碰见这样的病人会问他几个问题,首先判断这个病人年龄是多大,实际选择有两个,一个是格列卫或者选用其他靶向治疗药物。第二个是选择移植,如果是选择移植首先有一个年龄的限制,一般来说移植在50岁,50岁以上的病人不是说一定不做,但是年龄越大风险越大。第二,他有没有非常好的供者,所谓非常好的供者就是做配型的时候,希望配上的点是全合或者接近全合,这样的风险比较小。再有他的身体状况,心肝肾的功能,包括供者的状况心肝肾的功能、身体条件。
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