主持人：骨髓纤维化早期症状有什么表现?

　　周医生：骨髓纤维化的症状：

　　1、骨髓纤维化常常多年没有任何症状。最终，贫血使病人出现虚弱、倦怠，或自觉不适和体重下降。肝脾肿大引起腹痛。

　　2、30%的患者初诊时无症状，常因常规体检发现脾增大或常规血液检查有贫血或血小板减少而发现本病。表现为疲倦、呼吸困难、体重减轻、盗汗、低热和出血。由于高尿酸血症会出现痛风性关节炎和肾结石。高达90%的患者有不同程度的脾肿大甚至巨大，巨脾常是本病的特征，质地多为坚硬;有时有髓外造血表现，主要是脾脏，其次是肝和淋巴结。近50%有肝肿大。继发性骨髓纤维化大多数开始可有原发病的表现。

　　3、大约20%～30%的患者在初次检查时处于骨髓纤维化前期(细胞期)。此时，常有轻度至中度贫血，典型的血片呈轻度白细胞增多和重度血小板增多。可见有核红细胞、泪滴样红细胞、异型大血小板和幼稚粒细胞，但通常数量较少。骨髓活检增生极度活跃，中性粒细胞核异型巨核细胞增多。粒系可能“核左移”，但以晚幼粒、杆状核、分叶核粒细胞为主。不见原始粒细胞簇，原始粒细胞比例亦无明显增多。常见红系细胞数量减少，有的早期红系前体细胞可增多。巨核细胞明显异常及其分布核形态异常是识别骨髓纤维化前期的关键。巨核细胞常大小不一、成簇分布于血窦和骨小梁旁。多数巨核细胞胞体大，也可见小巨核细胞。特别是通过免疫组化标记血小板和巨核细胞特异抗原加以识别。巨核细胞核浆比例失调，以异常丰富的染色质、呈云朵样或气球样的分叶核以及常见的裸巨核细胞为典型表现。此期网状纤维增生轻微，甚至缺乏。如有的话，多在血管周围，骨髓血管通常是增生的，25%的病例可见淋巴小结。

　　4、多数(70%～80%)慢性特发性骨髓纤维化初诊时为纤维化期，此期因髓外造血而伴有不同程度肝脾肿大、贫血，血片中幼红、幼粒细胞及大量泪滴样红细胞为此期典型表现。白细胞数量可正常，也可显著减少或增多。粒系发育不良不常见，若有则提示向更侵袭性转化。血片中通常有少量原始细胞，如 ≥10%则是转化为加速期或急性变的信号。血小板数值范围变化较大，但外周血常见大的异型血小板、裸核巨核细胞和碎片以及小巨核细胞。此期骨髓活检网状纤维增生及胶原纤维增生，骨髓增生程度可较活跃，但常为增生正常或增生减低，斑片状造血组织被疏松结缔组织或脂肪组织分开，虽然骨髓原始粒细胞<10%，但有明显的幼稚细胞灶。骨髓血窦增多及扩张并有窦内造血是其特征。不典型的巨核细胞通常最为显著，呈大小现出不等的簇状或片状分布，或在扩张的窦内。有时骨髓造血细胞几乎缺乏，主要为致密增生的网状纤维或胶原纤维，窦内见小岛状前体造血细胞。可见类骨质或新骨形成发芽样内生性斑块。骨硬化组织可形成宽而不规则的骨小粱，占据50%以上的骨髓腔。

　　5、对于初诊为慢性特发性骨髓纤维化的病例，外周血和骨髓中原始细胞占10%-19%表明加速期，≥20%为急性变。偶尔，CIMF患者初诊即为加速期，此类患者的鉴别诊断包括MDS伴骨髓纤维化，骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病，无法分类(MDs/MPD，U)，甚至急性全髓增殖伴骨髓纤维化。